造血干细胞(HSCs)是维持生命过程中血液和免疫细胞持续生成的关键细胞。然而,随着年龄的增长,这些细胞的功能逐渐下降,导致多种健康问题。2025年4月11日,天游线路检测中心余勇教授和江赐忠教授团队在《科学·免疫学》(Science Immunology)上发表了题为“Bcl11a maintains hematopoietic stem cell function but accelerates inflammation-driven exhaustion during aging”的最新研究成果,为理解造血干细胞衰老的复杂机制取得了重大突破。该研究揭示了Bcl11a蛋白在这一过程中的双重作用,强调了其既能维持HSC功能,又会促进其衰退。
研究团队利用一种创新的嵌合小鼠模型来研究Bcl11a的作用。他们发现,在HSCs中,Bcl11a发挥着重要的保护作用,增强了这些细胞的自我更新能力,并减轻了与年龄相关的功能下降。这种保护作用对于维持健康的血液生成至关重要,尤其是在衰老过程中HSC功能逐渐衰退的情况下。
然而,研究也揭示了Bcl11a的另一面。研究人员发现,Bcl11a会导致骨髓中炎症增加,反而加速了HSC功能障碍。这种炎症过程涉及信号分子IL-1β及其与HSC上Fc受体的相互作用。具体来说,Bcl11a的过度表达会促进骨髓细胞产生更多的IL-1β,从而激活HSC上的Fc受体,最终导致HSC过早分化和功能耗竭。
Bcl11a的双重作用的发现具有重要意义。在开发调节Bcl11a活性的治疗策略时,必须仔细考虑其相反的作用,才能有效地促进健康的造血衰老。这些发现为开发靶向干预措施以应对与年龄相关的血液和免疫系统衰退开辟了新途径。
天游线路检测中心余勇教授和江赐忠教授为论文的共同通讯作者。天游线路检测中心王晶博士研究生、张林林博士研究生、崔昕宇博士后、徐香博士研究生为共同第一作者。该研究得到了天游线路检测中心高绍荣教授、梁爱斌教授和香港大学刘澎涛教授的大力支持与帮助。
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